Asco 2023

Jun 23, 2023

Dopo lo shock di Tigit di Arcus/Gilead ieri, Asco oggi ha portato un'altra notizia bomba. Lo studio di Roche in fase intermedia sul Morpheus-fegato, che una settimana fa aveva fatto battere forte il polso degli investitori fissati su Tigit, ha fornito un segnale abbastanza forte per il lancio di uno studio di fase 3, Asco ha appreso questo pomeriggio.

Presentando i dati completi sul fegato di Morpheus, il dottor Richard Finn dell'UCLA ha delineato uno studio globale, controllato con placebo, Imbrave-152/Skyscraper-14, che contrapporrebbe tiragolumab, Tecentriq più Avastin a una doppietta Tecentriq/Avastin nel contesto di prima linea . Questo, ha detto ad Asco, misurerebbe la sopravvivenza libera da progressione complessiva e valutata dallo sperimentatore come endpoint co-primari, e si prevedeva che "iniziasse presto".

Il suo entusiasmo è stato supportato non solo dai numeri di PFS generati dal fegato di Morpheus, ma anche da un'analisi retrospettiva che utilizza il "prestito dinamico bayesiano" progettato per generare possibili bracci di controllo "sintetici". Lo scopo di ciò era quello di contrastare una delle maggiori critiche della lettura, vale a dire che il braccio di controllo effettivo del fegato di Morpheus aveva ampiamente sottoperformato la prestazione di Tecentriq più Avastin nello studio Imbrave-150 di Roche, lusingando il risultato.

La nuova analisi mirava a contrastare gli squilibri nei criteri di base dei pazienti e ha generato tre possibili controlli più realistici, che vanno da uno scenario conservativo a uno scenario completamente corrispondente. Ciascuno di essi ha generato una riduzione positiva del rischio di progressione o morte, dal 28% al 51% con tiragolumab, Tecentriq più Avastin, rispetto alla doppietta Tecentriq/Avastin. Nel frattempo, il fegato di Morpheus ha mostrato una riduzione del 58%.

Tuttavia, non è del tutto chiaro il motivo per cui la coorte di controllo effettiva dello studio nella fase intermedia ha sottoperformato. La presentazione Asco ha rivelato squilibri di base dei pazienti, alcuni dei quali erano a favore del trattamento attivo, mentre altri, inclusa la gravità della malattia, erano a favore del controllo. Inoltre, il fegato di Morpheus conteneva complessivamente una percentuale inferiore di pazienti con epatite B rispetto a Imbrave-150.

A parte tutte queste considerazioni, Finn ha detto che il problema confondente fondamentale potrebbe essere stato la dimensione relativamente piccola del fegato di Morpheus. Il relatore dello studio, il dottor Ghassan Abou-Alfa del Memorial Sloan Kettering, ha affermato che, sebbene il modello bayesiano fosse intrigante, il fegato di Morfeo dovrebbe semplicemente essere celebrato per aver fornito un risultato positivo che ora necessita di essere corroborato in uno studio più ampio.

Anche gli investitori in altre società Tigit – non ultima Arcus – potrebbero festeggiare domani.

Questa storia è stata aggiornata per includere maggiori informazioni sui bracci di controllo "sintetici" generati da Roche.